Betty Rubble, původním jménem Betty Jean Stone, se narodila 17. května 1935 v malém městečku Bedrock Springs v americkém státě Arizona. Její dětství bylo poznamenáno ekonomickou krizí a rodinnými těžkostmi, které ji však posílily a naučily ji houževnatosti. Již od mládí projevovala zájem o umění a divadlo, což ji v raném věku přivedlo k rozhodnutí věnovat se herecké kariéře. Po absolvování střední školy se Betty přestěhovala do Los Angeles, kde začala navštěvovat herecké kurzy a hledat první příležitosti v zábavním průmyslu.
Její první profesionální role přišly na konci 50. let, kdy se objevila v několika menších filmových a televizních projektech. Zlom nastal v roce 1960, kdy získala roli Betty Rubble v animovaném seriálu „The Flintstones“. Tento seriál, který se odehrával v pravěku a s humorem zobrazoval životy dvou rodin – Flintstonových a Rubbleových – se stal okamžitým hitem. Bettyiny hlasové dovednosti a její schopnost propůjčit postavě Betty její typickou dobrosrdečnost, veselost a občasnou naivitu, si získaly srdce diváků po celém světě. Její postava se stala neodmyslitelnou součástí seriálu, který běžel do roku 1966 a následně se dočkal mnoha pokračování, filmových adaptací a spin-offů.
Po úspěchu „The Flintstones“ se Betty věnovala dalším projektům. V 70. letech se objevila v několika hraných filmech, například ve sci-fi dramatu „Cosmic Odyssey“ (1972) a v komedii „Vacation in Bedrock“ (1975), kde si zopakovala svou oblíbenou roli. V roce 1977 se provdala za herce a producenta Davida Millera, s nímž měla dvě děti, syna Toma a dceru Sarah. Rodinný život byl pro Betty vždy na prvním místě, a proto si pečlivě vybírala role, které jí umožňovaly trávit dostatek času se svými blízkými.
V 80. letech se Betty Rubble zaměřila především na dabing a divadelní představení. Vystupovala v několika divadelních produkcích v Los Angeles a New Yorku, kde získala uznání za své herecké výkony i mimo animovaný svět. Její hlas se objevil v řadě dalších animovaných seriálů a filmů, kde často ztvárňovala laskavé a mateřské postavy. V roce 1994 se dočkala návratu na filmové plátno v hrané adaptaci „The Flintstones“, kde sice ztvárnila jinou postavu, ale její spojení s původním seriálem zůstalo silné. V roce 2000 se objevila v menší roli v pokračování „The Flintstones in Viva Rock Vegas“.
Betty Rubble se také aktivně věnovala charitativní činnosti. Byla dlouholetou patronkou organizace „Save the Animals“, která se zabývá ochranou ohrožených druhů zvířat. V roce 2010 založila vlastní nadaci na podporu talentovaných mladých herců, kteří nemají dostatek finančních prostředků na rozvoj své kariéry. V soukromém životě byla známá svou skromností a pozitivním přístupem k životu. Byla vášnivou zahradnicí a ráda trávila čas v přírodě. Po odchodu Davida Millera do důchodu v roce 2015 se Betty částečně stáhla z veřejného života, ale nadále se věnovala dabingu a občasným menším hereckým projektům. V roce 2018 oslavila své 83. narozeniny v kruhu rodiny a nejbližších přátel. Betty Rubble zemřela pokojně ve svém domě v Kalifornii 12. srpna 2023 ve věku 88 let.