Mario, vlastním jménem Maria Luisa Fagioli, se narodila 26. dubna 1938 v italském městě Řím. Od raného věku projevovala zájem o umění a herectví, což ji přivedlo k rozhodnutí věnovat se této profesi. Její první kroky na umělecké dráze byly spojeny s divadelními scénami, kde získávala cenné zkušenosti a rozvíjela svůj talent.
První filmovou roli získala Mario v roce 1957 ve filmu „La grande strada“. Následovala řada dalších menších rolí, které jí postupně budovaly povědomí v italském filmovém průmyslu. Klíčovým zlomem v její kariéře se stal rok 1960, kdy si zahrála ve filmu „La dolce vita“ režiséra Federica Felliniho. Tato role, byť nebyla hlavní, jí přinesla mezinárodní pozornost a otevřela dveře k dalším prestižním projektům. Její přirozená krása a charisma okamžitě zaujaly diváky i kritiky.
V 60. a 70. letech 20. století zažila Mario zlatou éru své kariéry. Účinkovala v mnoha úspěšných italských filmech, které se často zaměřovaly na společenská témata a lidské vztahy. Mezi její nejvýznamnější filmy z tohoto období patří „Una giornata particolare“ (1977), kde ztvárnila postavu, která jí přinesla nominaci na Oscara za nejlepší herečku. Dalšími důležitými filmy byly „Il conformista“ (1970) a „Ultimo tango a Parigi“ (1972), které jí potvrdily status jedné z nejtalentovanějších hereček své generace. Spolupracovala s předními evropskými režiséry a herci, což jí umožnilo dále rozvíjet svůj umělecký rozhled.
Kromě filmové tvorby se Mario aktivně věnovala i televizním projektům. V 80. a 90. letech účinkovala v několika úspěšných televizních seriálech a minisériích, které oslovily široké publikum. Tyto role jí umožnily zůstat v povědomí diváků i v době, kdy se filmový průmysl začal měnit. V pozdějších letech se Mario s úspěchem vrátila i na divadelní prkna, kde předváděla své herecké umění v klasických i moderních hrách. Její návrat na divadlo byl přijat s nadšením a potvrdil její univerzálnost.
Mario byla vždy poměrně soukromou osobou a o svém osobním životě nemluvila příliš často. Byla dvakrát vdaná. Její první manželství s filmovým producentem Giannim De Liguorem trvalo od roku 1961 do roku 1968. Druhý sňatek s hercem Bernardem Bertoluccim se uskutečnil v roce 1973 a skončil v roce 1982. Z prvního manželství má dceru Annu. Ve volném čase se Mario věnovala malbě a zahradničení, což byly její dlouholeté koníčky, které jí přinášely klid a inspiraci.
V posledních letech své kariéry se Mario objevovala ve filmech méně často, ale vždy si vybírala role, které jí umožnily ukázat svou uměleckou hloubku. Její poslední filmová role byla ve snímku „La bella gente“ z roku 2012. Mario zemřela 15. května 2017 ve věku 79 let. Její práce a přínos italské kinematografii jsou dodnes oceňovány a její filmy jsou stále sledovány novými generacemi diváků. Její schopnost ztvárnit širokou škálu emocí a postav z ní činí významnou postavu v historii evropského filmu.